一、前言

在现代生命科学与药物研发领域，CO₂培养箱作为细胞培养与组织工程的核心设备，需满足严格的质量管理和法规要求。Thermo Fisher 150i 二氧化碳培养箱（以下简称“150i”）在国内外广泛应用，其安装确认（IQ）、操作确认（OQ）与性能确认（PQ）三阶段验证（统称 IQ/OQ/PQ）是设备合规性与可追溯性的重要保障。本文将从文档体系构建、归档流程、关键内容要素、版本与变更管理、电子化管理与长期保存等角度，详细阐述 150i IQ/OQ/PQ 文档归档方案，帮助实验室建立完善的文档管理平台，确保质量管理体系持续满足 ISO 13485、GMP 等规范要求。

二、文档体系总体框架

1. 文档分类

• 安装确认（IQ）文档：设备交付报告、物料清单、现场环境检测、安装验收报告、主要部件清单、仪器铭牌核对。

• 操作确认（OQ）文档：操作手册、标准作业程序（SOP）、功能测试方案与记录、控制软件版本、校准记录、报警与安全联动测试。

• 性能确认（PQ）文档：日常运行验证、温度/CO₂／湿度稳定性测试报告、均匀性测试记录、负荷测试结果、实验室环境影响评估。

2. 归档层级

• 项目级档案：单台 150i 的 IQ/OQ/PQ 全套原始记录，形成设备生命周期档案袋。

• 实验室级汇总：将所有设备的验证报告集中汇总，用于年度审计及监管检查。

• 系统级管理：集成至实验室信息管理系统（LIMS）或质量管理系统（QMS），实现跨项目检索与审计追踪。

3. 生命周期管理

• 立项阶段：需求规格说明（URS）、设备选型报告。

• 设计与采购：采购合同、技术协议、验收标准。

• 安装与验证：IQ/OQ/PQ 验证包。

• 运行与维护：校准与保养记录、变更控制、偏差报告（Deviations）。

• 报废或升级：拆卸记录与处置报告。

三、文档归档流程

1. 准备阶段

• 成立团队：由质量管理、设备工程、实验室管理三方组成 IQ/OQ/PQ 归档小组。

• 制定计划：编制《150i 验证与归档计划》，明确时间节点、负责人、所需资源与审阅流程。

• 模板与表单：预先设计 IQ、OQ、PQ 各阶段所需表单与报告模板，定义字段、表头与签字栏。

2. 执行阶段

• 安装确认（IQ）

1. 验证场地环境：温度、湿度、电源、气体接口位置与参数。

2. 核对设备配置：箱号、铭牌、配件与标配清单。

3. 安装测试：门封平整度、加热器与压缩机运行。

4. 记录归档：拍照留存、现场签字、存档扫描件。

• 操作确认（OQ）

1. 功能测试：开/关机、触摸屏菜单、报警与待机模式验证。

2. 运行参数：温度、CO₂、湿度设定与显示偏差，对比校准仪器读数。

3. 软件校验：固件与上位机软件版本核对，远程监控接口测试。

4. 操作培训：记录培训资料与考核结果，培训签到表存档。

• 性能确认（PQ）

1. 稳定性测试：持续运行 72 小时，记录每小时温度/CO₂/湿度数据曲线。

2. 均一性测试：在不同位置布置温度探头、CO₂ 传感器，比较最大偏差。

3. 负载测试：在满载（96 孔板×3）、半载、空载条件下运行验证。

4. 实验实例：模拟实际细胞培养周期，记录生长曲线与生物学指标。

3. 审核与批准

• 内部审核：质量部门对 IQ/OQ/PQ 原始记录逐页审阅，核对签字与时间。

• 技术复核：设备工程师与应用专家对测试结果进行技术确认，并出具《技术复核意见》。

• 管理批准：项目负责人、质量经理、实验室主管三方签署《验证批准单》，标志 IQ/OQ/PQ 验证结束。

4. 归档与存储

• 物理档案：将原件装订成册，分类放入档案袋，按照设备编号编码存放在档案柜中。

• 电子档案：扫描所有报告并转换为不可编辑的 PDF 文件，通过 LIMS/QMS 上传至电子档案库，设置权限与审计日志。

• 编号规范：采用《档案编码规则》，比如 “IQ-150i-20250614-001”、“OQ-150i-20250615-002”、“PQ-150i-20250620-003”。

四、关键内容要素

1. IQ 阶段

• 环境符合性：实验室温湿度与电压波动曲线报告。

• 接口参数验证：CO₂ 进气压力与纯度、氮气或空气接口确认。

• 设备清单：型号、序列号、出厂日期、附件清单与照片。

2. OQ 阶段

• 功能点覆盖：菜单导航、程序存储、报警限测试、断电恢复功能。

• 参数校准：温度、CO₂ 传感器的校准证书与结果。

• 安全验证：电气安全测试报告、紧急停止功能测试、门开关联锁测试。

3. PQ 阶段

• 运行稳定性：72 小时或更多周期的连续数据。

• 均一性指标：温度偏差 ≤ ±0.3 ℃，CO₂ 偏差 ≤ ±0.1%。

• 生物学验证：细胞存活率或增殖曲线对照实验。

4. 通用要素

• 文件头：项目名称、设备编号、阶段标识、执行日期。

• 签字栏：执行人、复核人、批准人及其签名与日期。

• 变更记录：在文件页尾注明任何手工更正或补充内容，并由三方加签确认。

五、版本与变更管理

1. 版本号规则

• 主版本（Major）：设备型号、验证计划重大调整。

• 次版本（Minor）：测试方案或模板优化。

• 修订号（Revision）：文档内语法或签字栏更新。

• 示例：“OQ-150i_v2.1_R3”。

2. 变更控制流程

• 提出变更：填写《文档变更申请单》，说明变更原因与影响范围。

• 评审与批准：质量经理组织相关部门评审，签署《变更批准单》。

• 实施与验证：按批准内容更新文档，并重新执行影响测试，记录结果。

• 归档旧版：将被替换的旧版文档标记“Obsolete”，移入“废止文档”档案袋，保留三年。

六、电子化归档与检索

1. 文件格式

• 采用 PDF/A 标准以保证长期可读性；可附带原始 Excel、Word 文件作为补充。

• 所有文档加密签名，保证防篡改与来源可追溯。

2. 元数据管理

• 每份文档均需填写元数据字段：设备编号、文档类型、阶段、版本号、执行日期、关键字标签。

• 在电子档案库中按元数据建立索引，实现快速搜索与筛选。

3. 权限与审计

• 按职责分配访问权限，仅限质量、工程与管理人员查看或下载；操作日志自动记录。

• 定期（半年或年度）导出审计报告，供内部审核与外部检查使用。

七、长期保存与归档维护

1. 保存期限

• 按 GMP 要求，IQ/OQ/PQ 原件与电子备份至少保存至设备报废后五年。

• 生物学验证报告与偏差记录应保留同等时限。

2. 介质与环境

• 纸质档案：存放于干燥、防虫、防火环境；建议相对湿度控制在 40%–60%。

• 电子档案：多地点异地备份，采用 RAID 存储与云存储双重容灾机制。

3. 定期检查与迁移

• 每两年检查纸质档案整册完好性，必要时更换档案袋或重新装订。

• 每三至五年进行电子档案迁移，确保格式兼容与数据完整性。

八、合规性与审计准备

1. 法规依据

• 国内执行《药品生产质量管理规范》（GMP）、《医疗器械生产质量管理规范》（GMP）。

• 国际标准包括 ISO 13485、21 CFR Part 11（电子记录与签名）、EU Annex 11。

2. 审计材料清单

• 验证计划与报告、SOP、培训记录、偏差与纠正措施（CAPA）档案。

• 数据完整性审核记录，对应的原始日志与仪器导出的 CSV 数据。

3. 演练与优化

• 定期模拟外部监管检查，检验文档完整性与检索效率。

• 根据审计反馈持续优化归档规范与检索流程。

九、最佳实践与建议

1. 标准化模板：统一 IQ/OQ/PQ 各阶段报告模板，减少审阅差异。

2. 项目管理工具：利用电子项目管理软件（如 JIRA、Project）跟踪进度与任务。

3. 跨部门协作：质量、工程、实验室团队密切配合，确保资料输入及时准确。

4. 持续培训：对新加入人员进行档案管理培训，避免因操作失误导致文档不全。

5. 风险控制：在计划阶段识别可能的文档缺失风险，并设置缓冲时间与资源。

十、结语

Thermo Fisher 150i 二氧化碳培养箱 IQ/OQ/PQ 文档归档是确保设备合规运行的重要环节，也是实验室质量管理体系的核心组成。通过构建清晰的文档体系、规范化的流程、严谨的版本控制与安全的电子化管理，实验室能够高效地应对内部审核与外部监管，保证培养箱始终在可控、可追溯的状态下运行。希望本文所述要点和方案，能够为各类生物医药机构提供切实可行的指导，助力实验室在质量合规与高效管理之间取得最佳平衡。