一、背景与标准简介

ISO 14644‑1 是国际上目前洁净室与受控环境空气洁净度等级的主标准，通过统计空气中悬浮颗粒浓度（按粒径计数量，不同粒径的限值不同），将洁净环境分为 ISO 1 到 ISO 9 共 9 个等级。
其中，ISO 5 规定：

• ≥ 0.5 µm 的粒子浓度 ≤ 3.52×10⁴ m⁻³

• ≥ 5.0 µm 的粒子浓度 ≤ 8.32×10² m⁻³ 

EU‑GMP Grade A/B 与 ISO 5 环境接轨，要求 ≥0.5 µm 与 ≥5.0 µm 粒径的限值分别为：Grade A/B 均为 3 520/m³ 和 20/m³（静态与运转一致）。

ISO 14644‑1 之外，ISO 14644‑14 针对洁净室相关设备本身的设计及洁净兼容性提出了量化要求，既包括目视检查、表面适洁性，也包括颗粒排放限值验证。

二、i160 CR培果箱洁净室兼容性特性

★ HEPA空气净化系统

• 箱体内装有 HEPA 过滤器，连续每 60 秒将整个气体体积过滤一次，同时实现对 ≥0.3 µm 颗粒的捕获效率为 99.998%；

• 实测于 30 秒开门后 5 分钟即可达到 ISO 5 指标；

• 特殊设计的专利主动颗粒控制系统，将潜在颗粒级源（如密封、接缝）气流引导至 HEPA，从而避免排放污染。

★ 干热 STERI‑RUN 滅菌循环

• 全室 180 °C 干热灭菌 45 分钟（实际持续总 90 分钟），达到 ≥6 log SAL 减灭效能，并依据 Pharmacopeia 规范验证可实现 ≥12 log SAL 减菌效果；

• 该过程全内表面温度均匀，确保灭菌充分，且验证过程中维持 ISO 5 颗粒限值。

★ 表面材质与设计

• 内部为电抛光不锈钢，外壳为刷面 304L 不锈钢，具 IP 54 级防护，增强清洁兼容性；

• 接缝圆滑、角落设计无死角，可承受洁净室常见去污消毒程序。

★ 传感与恢复特性

• 温度 ±0.1 °C 控制，均匀度 < ±0.3 °C；CO₂ 控制 ±0.1%；湿度 ≥ 93%（37 °C）；

• THRIVE 主动气流系统结合水浴加热湿化，开门后 < 10 分钟恢复到设定状态，湿度恢复比传统水盘快 50%。

三、洁净室等级定义与验证准则

ISO 5 空气颗粒限值（≥0.5 & ≥5.0 µm）

详见第一部分。

ISO 14644‑14 测试流程

1. 环境预设：将培养箱置于至少一档更高洁净度（如 ISO 4）洁净室，通过对应粒子计实时监测背景及设备运行中排放；

2. 
   

1. 内容文档：完整报告制造商提供，如第三方验证证书、工厂最终验证（FAT）记录、粒子计原始数据、测试环境气流速、计量校准报告

2. 灭菌模式复测：重复实验，在 STERI‑RUN 干热灭菌过程中各粒径仍为 ISO 5

3. 统计测量：粒子计读取 ≥0.5 和 ≥5.0 µm 进行至少 100 分钟，每分钟采样，计算平均、标准误以得 z 值（≥ 1.645 可确认低于 ISO 5 限值）

4. 排放热点识别：初步扫描识别如门铰链、接口、密封边缘等颗粒排放集中区，并针对该点做长时间粒子计读数测量

四、设备如何满足 ISO 14644‑1 要求？

• 主动颗粒控释设计 + 封闭 HEPA 过滤：可在工作状态中控制设备排放，即便开门亦能迅速恢复洁净度；

• 干热灭菌全室覆盖：有效解决内容物与零配件带入微粒、微生物的风险；

• 可清洁表面与 IP 保护等级：外壳耐常规清洁剂冲洗，无缝隙设计便于现场擦拭；

• 传感精确，恢复快：保障在洁净室处理后仍维持环境稳定；

• 第三方验证，符合 ISO 5 & GMP Grade A/B：厂家认证与 TÜV 等机构检测报告双重背书。

五、洁净室选型与日常维护建议

Ⅰ. 洁净室等级匹配

• 若培养箱将进入 ISO 5 环境，整个洁净间应最少达到 ISO 5，天花、墙面、气流系统必须同等控制；

• 包含前室 / 缓冲区（Buffer zone）应设置为 ISO 7 或以上，防止洁净污染。

Ⅱ. 安装准备

• 建议安装后进行洁净室重新验证，整个空间在关闭状态下进行 ISO 等级确认；

• 墙面与地面应使用抗化学腐蚀材料，气流速度保持 0.3-0.5 m/s（适用于横流洁净架 FFU）。

Ⅲ. 操作规范

• 所有操作人员符合 ISO 14644‑5 要求，包含洁净服、鞋套、手套佩戴；设备表面定期擦拭并交换清洗用布料；

• 灭菌周期（Steri‑Run）建议每周一次或视使用频次调整；

• HEPA 滤芯寿命与压差监测需纳入维护 SOP。

Ⅳ. 文档与培训

• 使用过程中生成电子数据记录（iCAN touchscreen + USB 接口），包括温度/CO₂/湿度记录与报警日志；

• 定期（建议半年）进行洁净室颗粒计验证，确保设备持续符合 ISO 5；

• 建议制定培训计划，操作人员熟悉灭菌操作流程与紧急中断等应急步骤。

六、优势与局限分析

 优势

• 实证维持 ISO 5 粒子限值等级，无需额外洁净柜或洁净区隔；

• 快速恢复实验参数，减少细胞处理等待时间；

• 干热灭菌周期长效、覆盖全面且无需拆卸；

• 满足工业级 GMP 要求，具备第三方验证文档，可直接用于 ATMP、细胞治疗生产线。

 局限

• 设备体积较大（165L），需考虑洁净室空间规划；

• 灭菌过程长（90 分钟），需安排生产流程前期；

• HEPA 和干热循环存在耗材与能耗成本；

• 若 CO₂ 培养需求超高（如 CO₂ 20%、O₂ 控制等），需明确组件额外需求。

七、结语

综上，赛默飞 i160 CR CO₂ 培养箱凭借其主动颗粒控制、全室干热灭菌、HEPA‑过滤快速恢复系统、优质不锈钢及清洁友好设计，已通过 ISO 14644‑14 第三方认证，符合 ISO 5 / EU‑GMP Grade A/B 空气清洁级别，适合纳入 GMP 生产洁净室。若需实际布局建议、洁净验证计划模板、或与现有洁净环境协同性评估，欢迎继续交流！